慢性肉芽肿病的症状是什么？慢性肉芽肿病怎么治疗？

　　一 发病原因

　　当细菌等异物进入机体时最初的防御机制是非特异性免疫。在正常情况下吞噬细胞受到生理刺激（即吞噬作用）后 细胞内的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamideadeninedinucleotidephosphate NADPH）氧化酶复合物可将电子从NADPH转移至分子氧 从而快速地产生超氧阴离子而发生“呼吸爆发”。可是 由于CGD患儿存在着NADPH氧化酶的某些成分缺失或减少 不能有效地产生具有杀菌活性的超氧阴离子及其代谢产物 如过氧化氢 氢氧根离子和次氯酸等 从而吞噬细胞无法产生“呼吸爆发”。

　　1 CYBB基因CYBB基因编码细胞色素b558的gp91phox亚基的基因 位于X染色体的短臂（Xp21.1） 包含13个外显子 p91phox的细胞外区能与血红素结合并与p22phox相互作用 细胞内亲水区包含了NAPDH结合位点。IFN-γ促进CYBB基因转录。表达于髓系统 在系膜细胞和B细胞也有低表达。CYBB基因突变引起65％的CGD 除基因转换外 其他突变包括缺失（从单个核苷酸到500个核苷酸） 插入（常为小片段插入） 单个核苷酸替换 包括拼接部位突变导致mRNA转录终止 错义突变所致单个氨基酸替换 无义突变（CpG→TG）引起CGA→TGA 导致转录过早终止。CYBB基因突变通常为杂合子。

　　2 CYBA基因CYBA基因编码p22phox分子定位于16q24 包含6个外显子 其螺旋性厌水区可能定位于跨膜区 其中脯氨酸丰富区与p22phox分子结合。CYBA基因mRNA表达于所有的细胞 但p22phox蛋白质仅表达于髓系统。CYBA基因突变引起细胞色素b558的p22phox亚基无活性 包括缺失 插入 拼接部位突变和错义突变 占CGD的5％。CYBA基因突变性CGD病儿均为突变的同型合子。

　　3 NCF1基因NCF1基因编码p47phox分子 定位于7q11.23包含11个外显子 9个丝氨酸磷酸化位点 一个SH3功能区和脯氨酸丰富区。IFN-γ能促进NCF1基因转录。表达于髓系统和B细胞。25％的CGD为NCF1基因突变 使p47phox缺失。主要为CT二核苷酸缺失 热点在73～74位和75～76位。也有502位点G缺失的病例。20例CGD患儿p22phoxmRNA水平正常 但不能检测到p22phox蛋白。

　　4 NCF2基因NCF2基因编码p67phox分子定位于1q25 长度为40kb 包含16个外显子 一个SH3功能区。表达于髓系统和其他造血细胞。5％的CGD为NCF2基因突变 导致p67phox的缺陷。突变包括缺失（从3个核苷酸到10个核苷酸） 错义突变（233位G→A和1183位C→T替换） 无义突变（304位C→T替换） 拼接部位突变（内含子3 4 9gt→at/ac）和插入（397位A或399位G之后插入AG）。

　　二 发病机制

　　正常粒细胞对细菌吞噬 脱颗粒产生过氧化氢 并在吞噬细菌后释放新生态氧 使碘 氯化合物氧化为游离的碘和氯 形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统。本病由于缺乏NAPDH氧化酶 不能产生过氧化氢 以至于对不能产生过氧化氢的细菌如金黄色葡萄球菌 白色念珠菌 克雷伯杆菌 E组大肠杆菌 黏质沙雷菌等的杀菌功能 但对能产生过氧化氢的链球菌 肺炎球菌仍有杀灭作用。总之 是有粒细胞内过氧化物杀菌力缺乏而造成的疾病。

　　1 NAPDH氧化酶由4个亚基组成 两个亚基系细胞膜上的细胞色素b558 分别为91kD和22kD的蛋白质 称之为gp91phox和p22phox。另外两个亚基为细胞浆蛋白 分子量为47kD和67kD 称为p47phox和p67phox。

　　2 NADPH的细胞色素b558亚单位gp91phox和p22phox由gp91phox的20个氨基酸残基将二者隔离 使得NADPH氧化酶不能与其底物NADPH接触。当细胞活化时 胞浆内NADPH氧化酶成分p47phox/P67转移到细胞色素b558亚单位gp91phox和p22phox上 改变了gp91phox的构象 移除了20个氨基酸残基 使NADPH能够与gp91phox结合 并释放电子 发生氧化作用。

　　3 CYBB CYBA NCF2和NCF1基因突变 分别使NAPDH氧化酶的gp91phox p22phox p67phox和p47phox亚基缺陷。这4个组成部分任何一个缺陷都可造成NADPH。氧化酶活性缺陷 不能产生超氧化物和其他反应性氧离子。严重损害了杀伤被吞噬细胞所吞噬的微生物的能力 出现CGD的临床表现。

　　4 女性杂合子携带者可产生中等量的细胞色素b558以及超氧化物 四唑氮蓝（NBT）试验50％阳性。p47phox突变的临床表现较gp91phox和p22phox/p67phox突变为轻 发病的年龄也较晚。病儿的NAPDH氧化酶活性介于正常的5％～25％之间 少数仅为正常的2％～5％ 中性粒细胞只产生微量的超氧化物及NBT试验弱阳性。

　　本病长见的并发症：

　　1 反复发生感染如肺炎 脓胸 肺脓肿 肠炎和结肠炎 可至肛瘘。常见于肝脏 脾脏 肺及骨骼发生脓肿 发生脑的曲霉脓肿。食管 小肠和输尿管可发生阻塞。

　　2 鼻炎；

　　3 胃窦狭窄；

　　3 慢性腹泻；

　　4 病儿发育延迟。常致身材矮小 并发红斑狼疮 幼年型类风湿性关节炎等。

　　一般于幼年发病 特点是皮肤 肺和淋巴结反复发生感染 致病菌往往为过氧化氢酶产生菌 如金黄色葡萄球菌 沙雷氏菌 大肠埃希氏菌和假单胞菌 而引起化脓性淋巴腺炎 鼻炎 结膜炎 肺为和慢性皮炎 肝脓肿及骨髓炎也较常见 胃壁局限性肉芽肿可致胃窦狭窄 此外 尚可引起视网膜损害 慢性腹泻 肛周脓肿和脑脓肿等 可有皮肤肉芽肿 湿疹性皮炎 肝 脾大 在各受累器官中 可见到含有色素脂类的组织细胞形成的肉芽肿 病儿一般发育延迟。

　　1 避免近亲结婚 有家族史的孕妇 可早期给予干预。建议做产前检查。

　　2 加强护理和营养以提高患者的抵抗力和免疫力。

　　3 预防感染隔离 尽量减少与病原体的接触。

　　一类遗传性疾病 应采取遗传病防治措施。预防应从孕前贯穿至产前：婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用 作用大小取决于检查项目和内容 主要包括血清学检查（如乙肝病毒 梅毒螺旋体 艾滋病病毒） 生殖系统检查（如筛查宫颈炎症） 普通体检（如血压 心电图）以及询问疾病家族史 个人既往病史等 做好遗传病咨询工作。孕妇尽可能避免危害因素 包括远离烟雾 酒精 药物 辐射 农药 噪音 挥发性有害气体 有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查 包括定期的超声检查 血清学筛查等 必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果 需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症 是否可治疗 预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

　　1 四唑氮蓝试验（NBT）：化学发光试验和氧化酶活性测定NBT可用作CGD的筛查 也可用作筛查女性X-连锁CGD携带者 化学发光试验是一种敏感但对超氧离子的产生不具特异性的指示剂 CGD患者的中性粒细胞不能产生化学发光物 而X-连锁女性携带者仅产生中等量的化学发光物 此外 采用流式细胞仪通过超氧离子的产生以测定氧化酶的活性。

　　2 中性粒细胞杀菌功能试验：测定中性粒细胞对过氧化氢酶阳性细菌如金黄色葡萄球菌或大肠埃希杆菌的杀菌能力 可作为诊断CGD的初筛试验。

　　3 CGD类型的鉴别：基因分析发现突变或缺失可确诊CGD 并能了解CGD的不同类型。

　　4 产前诊断：目前利用分子杂交 PCR和限制性片断多态性分析（RFLP）等分子生物学的方法分析胎儿DNA 可做CGD的产前诊断。

　　5 其他：白细胞计数因感染而可能增高；但可能由于尼可酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）氧化酶活性缺乏 而不能产生过氧化氢 超氧化物和其他活性氧；其他粒细胞蛋白（如细胞色素b245）可能也缺乏 另常有贫血 骨髓涂片可见深蓝色组织细胞。

　　一 慢性肉芽肿病吃哪些食物对身体好

　　1 宜多吃具有抗恶性淋巴瘤作用的食物：穿山甲 蟾蜍 田鸡 芋艿。

　　2 淋巴结肿大宜吃荸荠 芋艿 核桃 荔枝 黄颡鱼 田螺 羊肚 猫肉 牡蛎。

　　3 发热宜吃豆腐渣 无花果 大麦 绿豆 苦瓜 节瓜 菱 水蛇。

　　4 盗汗宜吃猪心 羊肚 燕麦 高粱 豆腐皮。

　　二 慢性肉芽肿病最好不要吃哪些食物

　　1 忌咖啡等兴奋性饮料。

　　2 忌葱 蒜 姜 桂皮等辛辣刺激性食物。

　　3 忌肥腻 油煎 霉变 腌制食物。

　　4 忌公鸡 猪头肉等发物。

　　5 忌海鲜。

　　6 忌羊肉 狗肉 韭菜 胡椒等温热性食物。

　　7 忌烟 酒。

　　1 治疗

　　重点在预防和治疗感染。一旦发生感染 应即用广谱抗生素 以双氯西林（双氯青霉素） 头孢三代和利福平更有效。近来发现磺胺异唑能促进患儿吞噬细胞的杀菌能力白细胞介素-α也可增强中性粒细胞杀菌力。此外输注白细胞及骨髓移植对此病有益。粒系集落刺激因子（G-Csf）可减少感染或缩短病程 终归不能长久应用。肾上腺皮质激素不宜使用 它可加重粒细胞功能缺陷。感染通常需要大量抗生素间歇或持续治疗 磺胺异恶唑也有效。应用过氧化氢生成剂如美蓝和苯二酮 疗效不大。脓肿需手术引流。过去认为CGD预后较差 但有些病人健康良好 并存活至青壮年。严重病例可予骨髓移植。

　　2 预后

　　病程一般5～7年 女性预后好。近30年来 CGD患者的生活质量得到很大提高 但严重的细菌感染和真菌感染依旧是CGD患者的主要问题。